欧美日韩亚洲视频在线,精品视频在线观看免费播放,精品一区二区三区欧美人妖,国产精品福利片免费看,嫩草在线视频WWW免费看,在线精品国内视频秒播,国产痴汉一区二区三区在线观看,青青草成人免费在线

『CKD治療新靶點』武漢協和醫院張春教授團隊揭示UCP1緩解腎間質纖維化進展的機制！

2023年8月，華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院張春教授研究團隊在Journal of Translational Medicine (IF 7.4) 上發表題為“UCP1 alleviates renal interstitial fibrosis progression through oxidative stress pathway mediated by SIRT3 protein stability”的研究論文。文章揭示UCP1表達上調通過穩定SIRT3抑制氧化應激的發生，從而減少EMT和ECM的積累，最終緩解腎間質纖維化，研究結果為CKD的治療提供了新的指導和靶點。

研究背景

圖1.上調UCP1可減輕UUO小鼠的EMT、ECM積累和腎間質纖維化

與腺病毒注射一致，CL316243（UCP1激活劑）處理也顯著降低了UUO模型中EMT水平和細胞外基質沉積，進一步證實UCP1在腎間質纖維化中的重要作用。作者利用ROS熒光檢測試劑盒檢測發現，TGF-β1刺激的HK2細胞中熒光強度顯著增加，而過表達UCP1后熒光強度下降；另一方面UCP1過表達明顯降低TGF-β1刺激的HK2細胞中MDA含量，并恢復抗氧化酶SOD2和CAT的表達，使用CL316243處理可產生相似的效果。體內實驗中，注射Ad-UCP1和CL316243處理后，SOD2和CAT的表達明顯升高，而在UUO造模后，SOD2和CAT的表達降低。以上數據表明，上調UCP1和CL316243治療通過抑制氧化應激反應改善腎間質纖維化。

圖2. 上調UCP1和CL316243治療通過抑制氧化應激反應改善腎間質纖維化

研究表明，去乙酰化修飾酶SIRT3可以提高ROS清除酶活性，穩定線粒體功能，使相關乙酰化蛋白去乙酰化，從而抑制線粒體中ROS的積累。作者進一步探討了UCP1及SIRT3兩者間的相關性。免疫組化染色分析發現在UUO小鼠模型中，SIRT3的表達隨著間質纖維化的加重以及TGF-β1刺激HK2細胞時間的延長而降低，此外SIRT3過表達改善了TGF-β1誘導的EMT、ECM聚集和ROS產生，同時過表達UCP1可顯著提高SIRT3的表達。下調SIRT3后，TGF-β1刺激組由UCP1過表達引起的EMT相關標志物和ROS減少得到顯著逆轉。綜上所述，UCP1在腎間質纖維化中表達明顯下調，升高UCP1的表達通過穩定SIRT3抑制氧化應激的發生，從而減少EMT和ECM的積累，最終緩解腎間質纖維化。

小結

研究結果表明UCP1是腎間質纖維化的重要標志物，上調UCP1和CL316243治療可激活SIRT3蛋白穩定性依賴的氧化應激途徑，抑制EMT和ECM積累，緩解腎間質纖維化的進展。這項研究確定了CKD治療的新靶點，并為開發新藥和聯合治療開辟了可能性。